影片主要讲述的是2012年，人类最终被病毒所击垮，前军方病毒学家罗伯·奈佛（威尔·史密斯饰）因为体内有自然抗体未受到感染，而成为纽约市唯一的幸存者，甚至曾一度认为自己就是全世界唯一幸存的人类。

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末世的悲情奠定了《我是传奇》挥之难去的绝望，电影前半段当世界仅残存一人的传奇，威尔·史密斯的演绎很好的将一种绝望的孤独赋予了理想主义色彩，但在后半段的转折后，电影则陷入了俗套，只是塑造了一个平凡的英雄，而导演最终甚至给出了电影两种结局，一种只是将英雄主义以渲染，而另一种虽看似圆满，实则全然破坏了前篇出色的悲情塑造

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这部电影不是一场闹剧，电影中的故事看似离奇，却非常真实，谁也不能保证这样的情况不会真的发生。

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这部影片有一句非常有感触的一句话，是威尔·史密斯在电台里的那段录音, “我是罗伯特·内罗，我是纽约的幸存者，我在所以AM频道上进行转播，我会每天中午在南街海湾，如果任何人能听到我，我能提供食物、我能保障你的安全，如果你能听到我，任何人，回答我，你并不孤独。”三年来没有改变的话,在我眼里就是人类最终能够生存的根本,一种莫名的希望,一种无言的坚持,一种对生命的最高的尊敬。

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片中的前半段节奏十分缓慢,基本上为了表现主角的每天"重复"的生活,我都不忍心看了,我觉得基本上能肯定这时候监制都已经在哭了……但这正是全篇的精华所在.